Annex 1 – Lösungsansätze für die erfolgreiche Umsetzung und Einhaltung der Regularien

Der Annex 1 einfach erklärt

Häufig gestellte Fragen

• Erfüllen OPTIMA-Maschinen die „First Air“-Prinzipien, und wie stellt OPTIMA sicher, dass das Design diesen Anforderungen entspricht?
  Die Prinzipien des Annex 1 werden bei der detaillierten Konstruktion all unserer Maschinen sorgfältig geprüft und berücksichtigt. Um sicherzustellen, dass „Second Air“ vermieden wird, kommen verschiedene Methoden und Werkzeuge zum Einsatz. Dazu gehören unter anderem CFD-Analysen (Computational Fluid Dynamics), mit denen die Luftströmungen während der Produktion sowie bei Eingriffen in den Prozess visualisiert werden. Es lassen sich komplette Turnkey-Linien mit Isolator und Beladezonen an Gefriertrocknungsanlagen in virtueller Funktion, also dynamisch simulieren. Mittels der Simulation lässt sich sehen und dokumentieren, wie ein Laminar Flow in Hinblick auf First- und Second Air im Projekt optimiert werden kann. Dementsprechend werden noch in der Engineeringphase die Anlagen entsprechend optimiert. Pharmazeutische Unternehmen und CDMOs können als Kunde von Optima Strömungssimulationen in ihre Contamination Control Strategy (CCS) übernehmen, um die Optimierung einer Anlage zu dokumentieren. Die gesammelten Daten und Informationen werden in einem spezifischen Mock-Up Modell demonstriert, besprochen und mit dem Kunden individuell vereinbart. 
   
• Ist laut Annex 1 in der Produktion ausschließlich der Einsatz von Isolatoren möglich?
  Gemäß Annex 1 §4.3 sind Isolatoren die bevorzugte Ausführung. Der Einsatz von Isolatoren in der sterilen Herstellung ist eine sichere Variante und hat in den letzten Jahren stark zugenommen. Generell ist aber auch ein offenes RABS-System noch zulässig. Generell sollte die Wahl des Containment-Konzepts für eine Abfülllinie auf einer klar definierten Containment Control Strategy (CCS) basieren. Diese stellt sicher, dass alle regulatorischen Anforderungen erfüllt und geeignete Maßnahmen zur Kontaminationskontrolle umgesetzt werden. Besondere Aufmerksamkeit muss zudem auf den Umgang mit direkt und indirekt produktberührenden Teilen gelegt werden, um Kontaminationsrisiken zu minimieren und die Einhaltung der Annex 1-Richtlinien zu gewährleisten.
   
• Welche Philosophie verfolgt Optima im Bereich der Handschuhminimierung
  Entsprechend der EU Annex 1 Regularien sind Handschuheingriffe in Isolatoren wo immer möglich, zu vermeiden. Jeder am Isolator verbaute Handschuh stellt allein aufgrund seiner Existenz ein gewisses Grundrisiko dar. Jedoch ist es auch sinnvoll, sich zunächst die Risikobewertung von Handschuheingriffen näher anzuschauen, die sehr unterschiedlich ausfällt. Beispielsweise ist ein Handschuheingriff im Bereich des Dosierens im Umfeld von offenen Behältnissen mit einem vergleichsweise sehr viel höheren Risiko behaftet als ein Handschuheingriff im Bereich nach dem Bördeln, wo die Behältnisse bereits verschlossen sind. Handschuheingriff ist somit nicht gleich Handschuheingriff.
   
• Ist der Pre-Use Post-Sterilization Integrity Test (PUPSIT) für Produktfilter verpflichtend?
  „Pre-use post sterilisation integrity tests“, kurz PUPSIT, sind für Produktfilter mit Annex 1 neu verpflichtend durchzuführen. (§8.82 ff.) In bestimmten Fällen oder Situationen kann auf PUPSIT verzichtet werden, allerdings muss dies im Rahmen der Containment Control Strategy (CCS) nachvollziehbar begründet werden.
   
• Wo wird die Luftgeschwindigkeit gemessen, d. h., was wird als „Arbeitsposition“ definiert?
  In der Regel wird die Luftgeschwindigkeit 300 mm unterhalb der CG-Membran gemessen, was dem aktuellen Industriestandard entspricht. Alternative Messpositionen sind möglich, hängen jedoch von den jeweiligen individuellen Gegebenheiten ab und müssen, abhängig von der technischen Lösung, individuell vereinbart werden. Die Luftgeschwindigkeit wird gemäß DIN EN ISO 14644-3 definiert und in der Qualifizierung dokumentiert. 
   

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